Kompleks stwardnienia guzowatego

Chcemy przeformułować dyskusję dotyczącą neurorozwojowych przejawów kompleksu stwardnienia guzowatego (TSC) w przeglądzie TSC Crino i wsp. (Wydanie 28 września) .1 Po pierwsze, autorzy stwierdzają: Padaczka może być najbardziej rozpowszechnioną i wymagającą kliniczną manifestacją TSC. Jednak pacjenci i ich opiekunowie stwierdzili, że trudności poznawcze i behawioralne są największym wyzwaniem, ponad i powyżej padaczki , 2 i nadal to robią. Prawie każdy z TSC, nawet w przypadku braku epilepsji, ma klinicznie istotne problemy poznawcze lub behawioralne
Rysunek 1. Rysunek 1. Dwa poznawcze endofenotypy w TSC. Łącznie 70% osób z TSC mieści się w normalnym rozkładzie zdolności intelektualnej (fenotyp dystrybucji normalnej), lekko przesuniętym w lewo (średnia IQ, 93), w porównaniu z populacją ogólną (średnia IQ, 100). Ich inteligencja może być bezpośrednio oceniona i wykazują przyrost rozwoju w czasie. Pozostałe 30% ma głębokie zaburzenia globalnej zdolności intelektualnej (głęboki fenotyp), jest zbyt upośledzone, aby można je było bezpośrednio ocenić, i wykazuje niewielki lub żaden przyrost rozwoju w czasie.
Po drugie, autorzy stwierdzają, że nieprawidłowości neurobehawioralne wydają się być blisko spokrewnione z bulwami mózgowymi i że liczba bulw może być również niezależnym czynnikiem ryzyka dla poznawczej niepełnosprawności . Dane pokazują skojarzenia, ale żadne dane nie wskazują na związek przyczynowy. rola bulw w niepełnosprawności intelektualnej.13 Bulwy i dziecięce skurcze wyjaśniają mniej niż 50% wariancji IQ u pacjentów z TSC.4 TSC ma co najmniej dwa odrębne poznawcze endofenotypy3 (ryc. 1), 5 prawdopodobnie z różnymi mechanizmami etiologicznymi. Twierdzilibyśmy, że bulwy i napady nie są ani konieczne, ani wystarczające do wyjaśnienia neuropsychiatrycznych objawów TSC i że wymagane są hipotezy molekularne i dowody eksperymentalne.
Petrus J. de Vries, MB, Ch.B., Ph.D.
University of Cambridge, Cambridge CB2 2AH, Wielka Brytania
[email protected] ac.uk
Penny A. Prather, Ph.D.
Boston University School of Medicine, Boston, MA 02459
5 Referencje1. Crino PB, Nathanson KL, Henske EP. Kompleks stwardnienia guzowatego. N Engl J Med 2006; 355: 1345-1356
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hunt A. stwardnienie guzowate: przegląd 97 przypadków. III: Aspekty rodzinne. Dev Med Child Neurol 1983; 25: 353-357
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Prather P, de Vries PJ. Aspekty behawioralne i poznawcze kompleksu stwardnienia guzowatego. J Child Neurol 2004; 19: 666-674
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. O Callaghan FJK, Harris T, Joinson C, i in. Związek spazmów, bulw i inteligencji w zespole stwardnienia guzowatego. Arch Dis Child 2004; 89: 530-533
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Joinson C, O Callaghan FJ, Osborne JP, Martyn C, Harris T, Bolton PF. Uczenie się niepełnosprawności i epilepsji w próbce epidemiologicznej osób ze stwardnieniem guzowatym. Psychol Med 2003; 33: 335-344
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Crino i in. zaleca roczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu do czasu ukończenia przez pacjentów co najmniej 21 lat, a następnie co 2 do 3 lat Czy istnieją jakieś wytyczne oparte na dowodach, które zapewniają wsparcie dla tego zalecenia. Zastanawiam się, czy MRI mózgu zmienia opiekę nad tymi pacjentami. Czy bezobjawowi pacjenci odnoszą się do neurochirurga w celu przeprowadzenia operacji profilaktycznej. Jeśli nie, czy nie byłoby mniej niepokoju, prowokując i na pewno o wiele mniej kosztownego, aby podążać za nimi rocznym, dokładnym badaniem neurologicznym.
Dan Lipsker, MD
Université Louis Pasteur, 67000 Strasbourg, Francja
[email protected] fr
Crino i koledzy omawiają patogenezę TSC, ale nie odnoszą się do roli tuberiny (TSC2) w regulacji maszyny endocytowej, która jest ważna w patogenezie TSC. TSC należy do grupy zaburzeń, które obejmują inne choroby neurodegeneracyjne, takie jak opóźnienie umysłowe związane z chromosomem X (defekty Rab-GDIa) i choroba Charcot-Marie-Tooth typu 2B (mutacje rab7). Choroby te mają upośledzenie wewnątrzkomórkowego mechanizmu transportu ze względu na zmianę funkcji lub regulacji GTPaz Rab.1,2 GTPazy Rab kontrolują transport błony pęcherzykowej na szlakach egzocytów i endocytów. TSC2 jest białkiem aktywującym GTPazę (GAP) dla GTPazy Rab5 i wywiera swoją funkcję GAP w kierunku Rab5 poprzez rabaptin-5.3. Utrata aktywności TSC2-GAP skutkuje brakiem stymulacji hydrolizy Rab5-GTP i niepowodzeniem uwalniania Rab5 GDP i rabaptiny-5 w cytosol do recyklingu; przeszkadza to w dokowaniu, fuzji i przetwarzaniu endosomów związanych z GTP Rab5. Rozwój policystycznej choroby nerek (PKD) w TSC jest zgodny z tym mechanizmem. Utrata funkcji TSC2 zakłóca transport pęcherzykowy polistyrenu-1 (produktu genu PKD1), czego wynikiem jest jego sekwestracja w aparacie Golgiego i nadanie predyspozycji do PKD.4
Panagiotis A. Konstantinopoulos, MD, Ph.D.
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215
[email protected] harvard.edu
Athanasios G. Papavassiliou, MD, Ph.D.
University of Athens Medical School, 11527 Ateny, Grecja
4 Referencje1. D Adamo P, Menegon A, Lo Nigro C, i in. Mutacje w GDI1 są odpowiedzialne za niespecyficzne opóźnienie umysłowe związane z chromosomem X. Nat Genet 1998; 19: 134-139 [Erratum, Nat Genet 1998; 19: 303.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Verhoeven K, De Jonghe P, Coen K, i in. Mutacje małego białka GAB-azy późnego endosomu RAB7 powodują neuropatię typu Charcot-Marie-Tooth typu 2B. Am J Hum Genet 2003; 72: 722-727
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Xiao GH, Shoarinejad F, Jin F, Golemis EA, Yeung RS. Produkt genu bulwiastego 2, tuberyna, działa jako białko aktywujące GTPazę Rab5 (GAP) w modulowaniu endocytozy. J Biol Chem 1997; 272: 6097-6100
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kleymenova E, Ibraghimov-Beskrovnaya O, Kugoh H, i in. Zależna od tubyny lokalizacja błony polikystyny-1: funkcjonalne powiązanie między policystyczną chorobą nerek a genem supresorowym guza TSC2. Mol Celi 2001, 7: 823-832
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z de Vries i Prather, że problemy neurobehawioralne są ważne u wielu osób z TSC Jednak praktyczne doświadczenie kliniczne pokazuje, że znaczna liczba pacjentów z TSC nie ma zaburzeń neurobehawioralnych. Leczenie padaczki nieuleczalnej u pacjentów z TSC wiąże się z powikłaniami otępienia, które różnią się od tych związanych z terapiami poznawczymi lub behawioralnymi. Połączone i często zagrażające życiu choroby wynikające z wielu badań leków przeciwpadaczkowych, monitorowania elektroencefalografu wewnątrzczaszkowego, a następnie
[podobne: lek bez recepty na nerwicę, proteza szkieletowa bezklamrowa cena, enel med rejestracja online ]
[podobne: parafia nienaszów, parafia wierzchosławice, parafia krzczonów ]