Lapatynib w połączeniu z kapecytabiną w zaawansowanym raku piersi HER2-dodatnim ad 6

Trastuzumab podawano 97% kobiet (jako leczenie choroby przerzutowej w 91% i tylko jako leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe w 5%). Mediana czasu od odstawienia trastuzumabu do randomizacji wyniosła 5,3 tygodnia w grupie leczenia skojarzonego i 6,0 tygodni w grupie otrzymującej monoterapię. Mediana czasu trwania poprzedniego leczenia trastuzumabem wynosiła 42 tygodnie w grupie leczenia skojarzonego i 44 tygodnie w grupie otrzymującej monoterapię. Dostarczona terapia i zgodność z harmonogramem oceny choroby
Łącznie 155 z 163 kobiet w grupie terapii skojarzonej (95%) i 145 z 161 kobiet w grupie z monoterapią (90%) otrzymało losowo przydzielone leczenie. Mediana dziennych dawek podanej kapecytabiny na cykl wynosiła 2000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w grupie leczenia skojarzonego i 2377 mg na metr kwadratowy w grupie monoterapii. Mediana dobowej dawki lapatynibu w grupie leczenia skojarzonego wynosiła 1250 mg. Zgodność z harmonogramem ocen była podobna w obu grupach (rysunek dodatku dodatkowego).
Przejściowa analiza zdarzeń związanych z chorobą
W dniu 20 marca 2006 r. Komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu tymczasowej analizy w oparciu o 114 zdarzeń związanych z progresją choroby. W grupie leczenia skojarzonego wystąpiło 40 zdarzeń progresji choroby, a 69 wystąpiło w grupie otrzymującej monoterapię (współczynnik ryzyka progresji choroby, 0,51; przedział ufności 95% [CI], 0,35 do 0,74; p <0,001). Jednostronna wartość P 0,00016 zapewniała przekroczenie granicy przewagi (P = 0,0014), przeliczonej na 114 zdarzeń.
Analiza pierwotnego punktu końcowego po sprawdzeniu danych
Ryc. 2. Ryc. 2. Skumulowana częstość występowania postępów choroby lub zgonu z powodu raka piersi według oceny niezależnego komitetu kontrolnego (panel A), szacunkowych wartości całkowitego przeżycia Kaplan-Meier (panel B) oraz skumulowanej częstości występowania postępu choroby lub zgonu od Breast Cancer Zgodnie z oceną przeprowadzoną przez Site Investigators (Panel C). Po walidacji danych analizy powtórzono na podstawie 121 zdarzeń progresji choroby ocenianych przez niezależnych recenzentów. Postępująca choroba stanowiła 101 wydarzeń; 20 zgonów związanych z rakiem piersi. W grupie leczenia skojarzonego wystąpiło 42 zdarzenia progresji choroby, au 72 pacjentów wystąpiła grupa monoterapii (współczynnik ryzyka 0,49; 95% CI, 0,34-0,71; p <0,001) (ryc. 2A). Jednostronna wartość P 0,00004 wykazała, że granica przewagi, która została ponownie obliczona dla 121 zdarzeń (P = 0,0019) również została przekroczona. Mediana czasu do progresji wynosiła 8,4 miesiąca w przypadku leczenia skojarzonego i 4,4 miesiąca w przypadku monoterapii. Model regresji Coxa wskazał, że jedynym istotnym efektem w czasie do progresji było przypisanie leczenia. Chociaż założenie dotyczące proporcjonalnych zagrożeń nie zostało spełnione, model wskazał, że średni współczynnik ryzyka dla terapii skojarzonej w porównaniu z samą kapecytabiną wynosił 0,47 (95% CI, 0,32 do 0,68, P <0,001).
Dodatkowe punkty końcowe
Tabela 2. Tabela 2. Skuteczność Punktów końcowych w populacji z celem leczenia. Ogólny odsetek odpowiedzi wynosił 22% (95% CI, 16 do 29) w grupie leczenia skojarzonego i 14% (95% CI, 9 do 21) w grupie z monoterapią (P = 0,09)
[hasła pokrewne: dermatolog na nfz kraków, półpasiec czy jest zaraźliwy, chorobom czy chorobą ]
[hasła pokrewne: jak wytępić wszy, akashanet, nfz opole sanatoria lista oczekujących ]