Lapatynib w połączeniu z kapecytabiną w zaawansowanym raku piersi HER2-dodatnim

Lapatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2, określanego również jako HER2 / neu) i receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), jest aktywny w połączeniu z kapecytabiną u kobiet z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim postępuje po terapii opartej na trastuzumabie. W badaniu tym porównywaliśmy lapatynib z kapecytabiną z kapecytabiną w monoterapii u takich pacjentów. Metody
Kobiety z HER2-dodatnim, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami rakiem piersi, które przeszły progresję po leczeniu schematami zawierającymi antracyklinę, taksan i trastuzumab, zostały losowo przydzielone do leczenia skojarzonego (lapatynib w dawce 1250 mg na dobę w sposób ciągły plus kapecytabina w dawce 2000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach od do 14 w cyklu 21-dniowym) lub w monoterapii (sama kapecytabina w dawce 2500 mg na metr kwadratowy w dniach od do 14 w ciągu 21 dni). cykl). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do progresji, oparty na ocenie niezależnych recenzentów w warunkach zaślepienia.
Wyniki
Tymczasowa analiza czasu do progresji spełniała określone kryteria wczesnego raportowania na podstawie wyższości w grupie terapii skojarzonej. Współczynnik ryzyka dla niezależnie ocenianego czasu do progresji wynosił 0,49 (95% przedział ufności, 0,34 do 0,71, P <0,001), 49 zdarzeń w grupie terapii skojarzonej i 72 zdarzenia w grupie z monoterapią. Mediana czasu do wystąpienia progresji wynosiła 8,4 miesiąca w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z 4,4 miesiąca w grupie otrzymującej monoterapię. Poprawę tę uzyskano bez zwiększania poważnych efektów toksycznych lub objawowych incydentów sercowych.
Wnioski
Lapatynib w połączeniu z kapecytabiną przewyższa samą kapecytabinę u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatnim postępującym po leczeniu schematami obejmującymi antracyklinę, taksan i trastuzumab. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00078572.)
Wprowadzenie
Przerzutowy rak piersi jest najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród kobiet na całym świecie, co daje ponad 400 000 zgonów rocznie.1 Kobiety z rakiem piersi, które nadmiernie eksprymują ludzki receptor czynnika wzrostu naskórka typu 2 (HER2, określane również jako HER2 / neu) są przy większym ryzyku postępu choroby i śmierci niż kobiety, których nowotwory nie wykazują nadekspresji HER2.2 Opracowano strategie terapeutyczne blokujące szlaki sygnałowe HER2 w celu poprawy leczenia tego nowotworu. Trastuzumab (Herceptin, Genentech), rekombinowane, humanizowane, monoklonalne przeciwciało, które wiąże się z zewnątrzkomórkową domeną białka HER2, jest kluczowym komponentem w leczeniu przerzutowego i wczesnego stadium HER2-dodatniego raka piersi.3-7
Przerzutowy rak piersi ostatecznie rozwija oporność na trastuzumab, 8,9, au niektórych kobiet nowotwór powtarza się po terapii adiuwantowej .6,7 Z tych powodów istnieje potrzeba alternatywy blokowania sygnalizacji HER2. Lapatynib (Tykerb, GlaxoSmithKline) jest aktywną doustnie małą cząsteczką, która hamuje kinazy tyrozynowe HER2 i receptor typu naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). W badaniach przedklinicznych lapatynib nie wykazywał oporności krzyżowej na trastuzumab.10-12. Kliniczną aktywność lapatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną wykazano u kobiet z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których wystąpiły postępy w trakcie przyjmowania trastuzumabu.
[podobne: mineralne kosmetyki, rezonans magnetyczny prywatnie cena, zioła światłouczulające ]
[więcej w: parafia wolica tokarnia, parafia wiry, parafia zyrakow ]