Podpis pięciu genów i wyniki kliniczne w niedrobnokomórkowym raku płuc ad 7

Pozwala to na dokładną i powtarzalną kwantyfikację wyników dla RNA uzyskanego z niewielkich ilości próbek zatopionych w parafinie.17,31 Wyniki RT-PCR przeprowadzonego na 8 genach, wybranych z całkowitej liczby 45, okazały się ostatnio skorelowane z wyniki gruczolakoraka płuca.5 Zidentyfikowaliśmy opartą na RT-PCR pięcioso- genową sygnaturę (w tym DUSP6, MMD, STAT1, ERBB3 i LCK) wykorzystując ocenę ryzyka na podstawie analizy mikromacierzy i drzewa decyzyjnego 125 zamrożonych próbek nowotworów od pacjentów z NSCLC. Próbki podzielono losowo na zestaw treningowy (63 próbki) i zestaw testowy (62 próbki). Obecność pięciosegmentowej sygnatury wysokiego ryzyka w nowotworach NSCLC była związana ze zwiększonym ryzykiem nawrotów i zmniejszeniem przeżywalności ogólnej.
Nasza selekcja genów w zestawie treningowym na mikromacierzy została zwalidowana w zestawie do testowania mikromacierzy, a wzory ekspresji genów znalezione w analizie mikromacierzy zostały zwalidowane za pomocą RT-PCR. Nasze wyniki zostały również zatwierdzone w niezależnej kohorcie 60 pacjentów, którzy byli leczeni w Szpitalu Ogólnym Weteranów w Taichung. Te wyniki u naszych chińskich pacjentów zostały również zwalidowane za pomocą zestawu opublikowanych danych mikromacierzy NSCLC od pacjentów z populacji zachodniej z NSCLC. W związku z tym uważamy, że dane, które uzyskaliśmy przy użyciu podpisu pięciu genów są wiarygodne.
Identyfikacja pięciu genów, które są ściśle związane z wynikami u pacjentów z NSCLC, ma implikacje kliniczne. Chemioterapia adiuwantowa na bazie cisplatyny jest skuteczna u niektórych pacjentów z NSCLC. 32 Proponujemy, aby pacjenci z nowotworami z sygnaturą genu wysokiego ryzyka mogli skorzystać z tego rodzaju terapii adiuwantowej, podczas gdy u osób z sygnaturą genu niskiego ryzyka można było oszczędzić może być niepotrzebne leczenie. Potrzebne są prospektywne, wieloośrodkowe badania, aby przetestować ten pomysł.
Identyfikacja pięciu genów, które mogą przewidzieć wynik kliniczny u pacjentów z NSCLC, może ujawnić cele dla rozwoju terapii raka płuc. STAT1 powoduje zahamowanie wzrostu i apoptozy w wielu typach komórek nowotworowych poprzez indukcję ekspresji p21WAF1, a kaspaza.33,34 MMD jest preferencyjnie wyrażana w dojrzałych makrofagach.35 Nasza grupa wykazała, że aktywacja makrofagów sprzyja przerzutom raka, 22 jednak funkcja Białko MMD jest nieznane. DUSP6 dezaktywuje pozakomórkową kinazę 2 regulowaną sygnałem (ERK2) (znana również jako kinaza białkowa aktywowana mitogenem [MAPK1]), powodując supresję guza i apoptozę.36 ERBB3, członek rodziny receptorów naskórkowego czynnika wzrostu, kinaz tyrozynowych, może skrócić przeżywalność komórek.37 LCK, członek rodziny białek tyrozynowych białek Src, ulega ekspresji głównie w limfocytach T i jest jedną z pierwszych cząsteczek sygnałowych poniżej receptora komórek T. Odgrywa kluczową rolę nie tylko w różnicowaniu i aktywacji limfocytów T, ale także w indukcji apoptozy.38 Ponadto LCK ulega ekspresji w wielu nowotworach i reguluje mobilność komórek nowotworowych.39,40
Podsumowując, zidentyfikowana przez nas pięciogenowa sygnatura ekspresji jest ściśle związana z wynikiem klinicznym u pacjentów z operacyjnie wyciętym NSCLC. Podpis ten może być przydatny w stratyfikacji pacjentów w zależności od ryzyka w badaniach uzupełniającego leczenia choroby.
[więcej w: zioła światłouczulające, oddział psychiatryczny wrocław, truskawiec sanatorium karpaty ]
[patrz też: parafia żyraków, parafia jaroszów, parafia tokarnia ]