Przewaga kobieca i zniekształcenie w zespole długotrwałym QT ad 5

Rodzicielskie pochodzenie mutacji dla zespołu długiego QT było znane z 174 z 234 probantów (Tabela 2). W tej podgrupie zaobserwowaliśmy, że mutacje były częściej dziedziczone od matki (106 probantów [61%]) niż od ojca (68 probantów [39%]). Zwiększoną transmisję matczyną zaobserwowano wśród probantów z zespołem długiego QT typu lub typu 2. Tabela 3. Tabela 3. Analiza transmisji według rodzicielskiego pochodzenia mutacji. Przeprowadzono analizę transmisyjną obejmującą całą populację badaną, stratyfikowaną zgodnie z rodzicielskim pochodzeniem mutacji (Tabela 3). Analiza ta wykazała, że przekrzywienie transmisji w rodzinach jądrowych z zespołem długiego QT typu było spowodowane znacznie zwiększoną transmisją żeńską zmutowanego allelu do potomstwa (P <0,001), natomiast nosiciele płci męskiej w tej podgrupie wykazywali zrównoważoną transmisję mendlowską (P = 0,57). Analiza transmisji w rodzinach jądrowych z zespołem długiego QT typu 2 wykazała jednak inny schemat transmisji rodzicielskiej. Ojcowie z zespołem długiego QT typu 2 mieli wyraźnie skrzywioną transmisję mutacji (P = 0,009). Wśród ich potomstwa preferowano przenoszenie zmutowanego allelu (117 nosicieli [62%]), a niewielki nadmiar nosideł (62 nosicieli [53%]) nad męskimi nosicielami (55 [47%]). Matki z zespołem długiego QT typu 2 miały nieistotne zniekształcenie transmisji (P = 0,13). Przenoszono zmutowany allel do 53% ich potomstwa, a przekazywanie córkom było preferowane: odsetek kobiet-nosicieli (100 [58%]) był wyższy niż odsetek męskich nosicieli (73 [42%]). Podsumowując, analiza transmisji zgodna z rodzicielskim pochodzeniem mutacji dostarczyła dowodów na tendencję kobiet-nosicieli, które częściej przekazują szkodliwe allele swoim córkom niż ich synom.
Dyskusja
Przeanalizowaliśmy segregację mutacji, stosunek płci i transmisję rodzicielską w populacji złożonej z nosicieli mutacji i wszystkich ich potomstwa, w których zespół długiego QT został genetycznie i klinicznie potwierdzony. Nie zaobserwowano klasycznych współczynników dziedziczenia mendlowskiego w przypadku autosomalnej dominującej cechy u potomstwa kobiet-nosicieli allelu typu długiego QT typu lub u matek i ojców niosących allele z powodu zespołu długiego QT typu 2.
Zbadaliśmy rodziny jądrowe proband-uznanych rodowod z zespołu długiego QT, dla którego wszystkie potomstwo było genotypowane i zastosowano korektę dla pojedynczego stwierdzenia. W ten sposób skorygowaliśmy nastawienie do selekcji ze względu na niekompletną lub swoistą dla płci penetrację mutacji dla zespołu długiego QT, takie jak niedodiagnozowanie bezobjawowych nosicieli męskich lub większe prawdopodobieństwo wystąpienia incydentów sercowych, diagnoza zespołu długiego QT lub obie z kobiet, ze względu na dłuższe odstępy QTc. Zastosowana korekta w przypadku błędu dowodowego spowodowała wykluczenie prawie dwukrotnie większej liczby kobiet niż męskich probantów.
Spośród wszystkich probantów 68% stanowili kobiety. Obserwacja ta była zgodna z wcześniejszymi dowodami na dominującą dominację kobiet w objawowym zespole długiego QT.2-4,6,14,15 Przyczyny zwiększonego ryzyka wśród kobiet z objawami kardiologicznymi i rozpoznaniem zespołu długiego QT na badanie elektrokardiograficzne zostało szeroko omówione
[więcej w: chorobom czy chorobą, półpasiec czy jest zaraźliwy, szynowanie zębów włóknem szklanym ]
[przypisy: jak wytępić wszy, akashanet, nfz opole sanatoria lista oczekujących ]