Przewaga kobieca i zniekształcenie w zespole długotrwałym QT

Wrodzony zespół długiego QT jest zaburzeniem powodującym arytmie komorowe i nagłą śmierć. Najczęstsze postacie długiego zespołu QT, typy i 2, spowodowane są mutacjami w kanałach potasowych, odpowiednio, KCNQ1 i KCNH2. Chociaż dziedziczenie zespołu długotrwałego QT jest autosomalnie dominujące, często obserwowano przewagę kobiet i przypisywano im zwiększoną podatność na arytmie serca u kobiet. Zbadaliśmy możliwość niezrównoważonej transmisji szkodliwej cechy. Metody
Zbadaliśmy rozmieszczenie alleli dla zespołu długiego QT w 484 rodzinach jądrowych z chorobą typu i 269 rodzinach jądrowych z chorobą typu 2, wszystkie z całkowicie genotypowanym potomstwem. Rodziny zostały zwerbowane w pięciu europejskich ośrodkach skierowania na zespół długiego QT. Po analizie pojedynczego stwierdzenia analizowano segregację mutacji, stosunek płci i transmisję rodzicielską.
Wyniki
Klasyczne współczynniki dziedziczenia mendlowskiego nie były obserwowane u potomstwa ani żeńskich nosicieli długiego zespołu QT typu 1, ani u mężczyzn i kobiet nosicieli zespołu długiego QT typu 2. Spośród 1534 potomków, odsetek genetycznie dotkniętych potomstwa był znacznie większy niż oczekiwano zgodnie z dziedziczeniem mendlowskim: 870 było nosicielami mutacji (57%), a 664 nie było nosicielami (43%, P <0,001). Spośród 870 nosicieli allel długiego zespołu QT częściej przekazywano potomstwu płci żeńskiej (476 [55%]) niż potomstwu płci męskiej (394 [45%], P = 0,005). Zauważono także zwiększoną transmisję matczyną mutacji długiego zespołu QT do córek, prawdopodobnie przyczyniając się do nadmiaru kobiet z autosomalnie dominującym zespołem długiego QT.
Wnioski
Pozytywna selekcja zmutowanych alleli, które powodują zespół długiego QT prowadzi do zniekształcenia transmisji, ze wzrostem proporcji nosicieli mutacji wśród potomstwa dotkniętych rodzin. Allele z długim zespołem QT są częściej przekazywane córkom niż synom.
Wprowadzenie
Wrodzony zespół długiego QT jest rzadkim zaburzeniem serca; osoby dotknięte obecnością z wydłużeniem odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca (odstęp QTc). Pacjenci ci są bardziej narażeni na omdlenie i nagłą śmierć z powodu zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu serca. W większości przypadków dziedziczenie zespołu długiego QT jest autosomalne dominujące, ale może również być recesywne, z towarzyszącą głuchotą lub bez niej. Genetyczne przyczyny długiego zespołu QT zostały dobrze scharakteryzowane.1 Mutacje w kanałach kanałów potasowych KCNQ1 i KCNH2 powodują najczęstsze formy zespołu długiego QT: typy i 2, odpowiednio.
Przewaga kobiet wśród pacjentów z zespołem długiego QT została zgłoszona, 2-6, a wyniki badań u pacjentów z zespołem długiego odstępu QT pokazują utrzymujący się nadmiar u kobiet. 87,8 Przyczyny leżące u podstaw zaobserwowanej przewagi kobiet nie zostały dokładnie wyjaśnione. zbadane, a pytania bez odpowiedzi pozostają. Ponieważ odstęp QTc jest głównym kryterium rozpoznania zespołu długiego QT, kobiety mogą być bardziej podatne na postawienie diagnozy, ponieważ ich odstęp QTc jest dłuższy niż u mężczyzn.9 Nie jest jasne, czy obserwowany niezrównoważony rozkład między mężczyznami i kobiety w populacji z klinicznie rozpoznawanym zespołem długiego odstępu QT są spowodowane tendencyjnością stwierdzenia lub czy mutacje powodujące zespół długiego odstępu QT mogą mieć zwiększoną penetrację u kobiet.
W ograniczonej liczbie rodzin z zespołem długiego odstępu QT odnotowano nienormalnie wysoką częstość transmisji matek.4 Jednak większość badań skupiała się na korelacjach między fenotypem i genotypem, markerami prognostycznymi lub na pacjentach i ich rodzinach. członkowie z objawowym zespołem długiego odstępu QT, 5,8,10 przenoszenie mutacji powodujących zespół długiego QT nie było badane w sposób systematyczny.
W naszym retrospektywnym badaniu badano transmisję i dystrybucję zmutowanych alleli w dużej liczbie rodzin z zespołem długiego QT, u których stwierdzono genotyp, po korekcie pod kątem tendencji stwierdzania
[przypisy: parafia nienaszów, lek bez recepty na hemoroidy, ciekawostki o zdrowiu ]
[więcej w: parafia nienaszów, parafia wierzchosławice, parafia krzczonów ]