Terapia interferonem Alfa-2a w przypadku naczyniaków krwionośnych zagrażających życiu ad 7

Leczeniu interferonem alfa nie towarzyszyły działania toksyczne inne niż gorączka, która wystąpiła u wszystkich pacjentów przez pierwszy tydzień i odpowiedziała na leczenie acetaminofenem. Jedna pacjentka (Pacjent 5) miała powierzchowny ubytek skóry pokrywającej naczyniaka krwionośnego, który wyleczył się bliznowaceniem skóry, a następnie stwierdzono, że ma niskie miano przeciwciał przeciwko interferonowi alfa-2a. U pozostałych pacjentów nie wystąpiła utrata skóry; jednak na podstawie tego doświadczenia rozpoczęliśmy kolejne kursy w dawce miliona jednostek na metr kwadratowy i zwiększono dawkę do 3 milionów jednostek na metr kwadratowy w pierwszym miesiącu leczenia. Z wyjątkiem przejściowej neutropenii u jednego pacjenta, nie odnotowano żadnych innych oczywistych efektów toksycznych. Ponieważ kombinacja koagulopatii trombocytopenicznej z rozległym lub dużym naczyniakiem krwionośnym (zespół Kasabacha-Merritta) ma wysoką śmiertelność, nasze odkrycie, że terapia interferonem była wysoce skuteczna w tym powikłaniu, jest szczególnie zachęcające. U pacjentów z tym zespołem odpowiedź hematologiczną na interferon alfa-2a obserwowano już po tygodniu terapii, chociaż wielkość zmian nie uległa zmianie. Wycofanie terapii interferonem spowodowało trombocytopenię, ale nie koagulopatię, a liczba płytek krwi gwałtownie wzrosła po wznowieniu leczenia. Leczenie interferonem kontynuowano aż do zredukowania naczyniaka krwionośnego do mniej niż jednej trzeciej początkowej objętości, w którym to czasie wycofaniu leczenia nie towarzyszyła trombocytopenia. Przebieg pacjentów 2, 3 i 4, którzy mieli zespół Kasabacha-Merritta, był podobny do przebiegu jednego niemowlęcia opisanego przez Orcharda i współpracowników29 oraz innego opisanego przez White i wsp. 30. Tak więc gromadzenie dowodów sugeruje rolę interferon alfa-2a w leczeniu tego typu koagulopatii związanej z naczyniakiem.
Jedno dziecko, które zmarło, miało rozległe guzy skokowe i zaotrzewnowe, które przypominały mięsaka Kaposiego, chociaż była ujemna na HIV. Analiza histologiczna ujawniła nieprawidłowości naczyń krwionośnych wyłożonych płaskimi komórkami śródbłonka i płatkami komórek w kształcie wrzeciona. Uszkodzenia były pozbawione komórek tucznych, charakterystycznych dla fazy proliferacyjnej łagodnych naczyniaków.3, 4 Pięć innych śmiertelnych przypadków opisano u niemowląt z zaotrzewnowym zajęciem, ciężką trombocytopenią i histologicznym wzorcem przypominającym mięsaka Kaposiego.38 Ta kolektywna doświadczenie sugeruje, że te zmiany mogą stanowić złośliwy wariant naczyniaka krwionośnego niemowlęcia, który wydaje się być oporny na wszystkie znane terapie.
To badanie kliniczne sugeruje, że interferon alfa-2a jest skuteczną terapią antyangiogenną dla ciężkich naczyniaków krwionośnych w wieku niemowlęcym. 39 Dotychczas nie zaobserwowano żadnych oczywistych krótkoterminowych działań niepożądanych, a wzrost i rozwój dzieci wydają się być normalne. Konieczna będzie długofalowa obserwacja w celu oceny możliwej toksyczności długoterminowej tego leczenia.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty (M01 RR-02172 i P01 CA-45508 [Dr. Folkman]) z National Institutes of Health.
Jesteśmy wdzięczni naszym kolegom, personelowi domowemu i pielęgniarkom w Szpitalu Dziecięcym, zwłaszcza w General Clinical Research Center; do skierowania lekarzy, którzy wszyscy odegrali nieocenioną rolę w opiece nad tymi dziećmi; Jennifer Willworth, pielęgniarskiej koordynatorce badania, za jej wybitne wysiłki; do doktora Judith Prestifillipo firmy Hoffmann-LaRoche za nieodpłatne dostarczanie leku i udzielanie cennych porad; i Marsha Kartzman za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Wydziału Hematologii i Onkologii (RABE), Oddziału Chirurgii Plastycznej (JBM) i Oddziałów Chirurgii (JBM, JF), Anatomii i Biologii Komórkowej (JF) i Pediatrii (RABE), Szpitala Dziecięcego, Dana- Farber Cancer Institute i Harvard Medical School w Bostonie. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Ezekowitza w Departamencie Pediatrii, Szpitalu Dziecięcym, Enders Bldg., 7th Fl., 300 Longwood Ave., Boston, MA 02115.

[podobne: parafia krzczonów, akashanet, parafia wolica tokarnia ]